
在辅助生殖技术中,促排卵方案的应用兼具标准化和个体化两个方面。标准化是基础,而个体化则是根据患者的具体情况,为其量身定制合适的促排方案和药物剂量,以获得适量的目标卵子数。
首先,我们来了解一下影响个性化促排方案设计的重要因素。卵巢储备是其中一个关键因素。卵巢储备反映了卵巢内卵泡的数量和质量。通过检测抗苗勒管激素(AMH)水平、窦卵泡计数(AFC)等指标,可以评估卵巢储备情况。如果AFC数量较多,直径均一,刺激的剂量不宜过大,可用低剂量递增或递减促性腺激素方案;如果AFC不多,直径参差不齐,则需要启动剂量略大,募集目标主卵泡群,继后可根据情况维持或递减促性腺激素剂量。
年龄也是影响促排方案设计的重要因素。随着年龄的增长,女性卵巢功能会逐渐衰退,卵子质量也会下降。对于年龄较大、卵巢功能不好的患者,短方案可能是一个比较合适的选择。短方案一般在月经周期的第2天就可以开始降调节,时间较短,用药较少,降低了对卵巢的刺激。而对于年轻、卵巢功能较好的患者,可能可以选择更激进一些的方案,以获得更多的卵子。
除了卵巢储备和年龄,患者的体重、卵巢手术史、既往促排卵结果等指标也会影响个性化促排方案的设计。例如,体重较重的患者可能需要相对较大剂量的促排药物;有卵巢手术史的患者,卵巢功能可能受到一定影响,促排方案也需要相应调整。
接下来,我们详细介绍一下常见的促排方案。促性腺激素释放激素激动剂降调方案包括常规长方案、超长方案和短方案。常规长方案有长效和短效GnRH - a的用药方法,一般从前一个周期黄体中期到周期第1天开始均可,等降调7 - 14天,开始启动促性腺激素注射。超长方案原理与常规长方案类似,但长效GnRH - a可持续每月注射共2 - 3个月,再启动促性腺激素刺激卵泡,降调持久而充分,LH反应抑制殆尽,故促性腺激素使用人绝经期促性腺激素(HMG)刺激。短方案降调多于周期第2 - 3天开始,短效GnRH - a 0.05 - 0.1mg和促性腺激素一起使用,直至人绒毛膜促性腺激素(HCG)扳机。
促性腺激素释放激素激动剂拮抗剂方案包括拮抗剂灵活方案和拮抗剂固定方案。拮抗剂灵活方案在促性腺激素启动后4 - 5天,如果有优势卵泡直径12 - 13mm,即开始每天同时注射GnRH - a拮抗剂,直至卵泡主群成熟达标,HCG或GnRH - a扳机。拮抗剂固定方案在促性腺激素启动,于周期第6天加用拮抗剂每天注射,直至卵泡主群成熟,HCG或GnRH - a扳机。
克罗米芬方案包括全克罗米芬方案、克罗米芬微刺激方案和晚卵泡期克罗米芬方案。全克罗米芬方案从周期第3 - 4天开始,每天口服克罗米芬 + 注射促性腺激素联合用药,直至卵泡主群成熟,HCG或GnRH - a扳机。克罗米芬微刺激方案周期第3 - 4天开始,口服克罗米芬50mg 3 - 5天,同时促性腺激素75IU每天或隔天注射,如果优势卵泡2枚,可加用拮抗剂抑制卵泡排出,直至HCG日扳机。晚卵泡期克罗米芬方案在促性腺激素刺激卵巢,主导卵泡直径达12 - 13mm时,可加用克罗米芬50mg/d口服直至HCG日扳机,利用中枢原理抑制内源性LH峰发生。
自然周期方案包括改良自然周期方案和纯自然周期方案。改良自然周期方案在卵泡期注射少量促性腺激素,如HMG或卵泡刺激素(FSH)隔天75IU注射,直至卵泡成熟HCG扳机。纯自然周期方案不用促排卵药物,周期第11 - 12天超声监测卵泡,卵泡成熟后HCG扳机。
在设计个性化促排方案时,促性腺激素起始剂量的确定非常重要。需要充分评估启动日的FSH、LH、雌二醇(E2)水平,窦卵泡的直径分布和数目,体重和AMH值等。例如,对于长方案的启动日,基础FSH、LH、E2水平较低,FSH和HMG单独或联合刺激均可,结果并无差异;对于超长方案,因LH严重抑制而不足,建议用全HMG启动;对于拮抗剂或克罗米芬方案,第3天的FSH和E2水平很重要,特别是卵巢功能不全的患者。
虽然目前有多种促排方案可供选择,但仍有一些特殊方案,如黄体期高孕激素下的促排卵方案,由于使用有限,经验不足,尚缺乏足够的临床证据。
个性化促排方案的设计需要综合考虑患者的多种因素,以达到获得适量目标卵子数的目的。患者在了解这些知识后,建议去正规医院,与专业医生充分沟通,医生会根据患者的具体情况制定最适合的促排方案。同时,患者一定要严格遵医嘱进行治疗,这样才能提高辅助生殖的成功率。
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关键词: 辅助生殖,个性化促排方案,卵巢储备,年龄因素,促排药物,目标卵子数,个体化用药,临床证据