几乎每一个被诊断为免疫性不孕的患者,在准备冻胚移植前都会拉着医生反复问同一个问题:我这种情况,移植的成功率到底有多少?会不会攒了好几个月的胚胎,最后因为免疫问题全浪费了?不少人刷到几个移植失败的案例,就直接给自己扣上“很难怀孕”的帽子,甚至连移植的勇气都没有。其实大家对成功率的焦虑可以理解,但实在没必要把免疫性不孕的冻胚移植想得那么可怕。
很多人对免疫性不孕的认知存在偏差,觉得只要沾了“免疫”两个字,成功率就会断崖式下跌,但实际上临床中所说的免疫性不孕包含很多种不同的情况,不同问题对着床的影响天差地别,不能一概而论。
最常见、也是循证医学证据最充分的免疫异常类型是抗磷脂综合征。如果确诊抗磷脂综合征却完全不做任何干预就直接移植,临床统计的着床率确实相对偏低,大概在20%-30%左右,而且就算胚胎侥幸着床,后续出现生化妊娠、胚胎停育、中晚期流产的概率也会比普通人群高很多。但这类患者绝对不是“怀不上”,只要在移植前就进行规范的干预,比如使用低分子肝素、羟氯喹等指南推荐的药物调整免疫和凝血状态,冻胚着床率可以提升到50%-60%,和普通不孕患者的移植成功率基本没有明显差距,绝大多数人都能顺利怀上健康的宝宝。
另一类非常常见的免疫异常是甲状腺自身抗体阳性,也就是体检时常发现的抗甲状腺过氧化物酶抗体、抗甲状腺球蛋白抗体升高,但甲状腺功能本身处于正常范围。这类异常在育龄女性中的检出率不低,很多人平时没有任何不适,只是在备孕检查时才发现抗体升高。现有临床数据显示,这类患者如果不做任何干预,冻胚移植的着床率大概比甲状腺抗体正常的人群低10%-15%左右,后续早期流产的风险会略有升高,但整体着床率依然能维持在40%以上,远没有大家想象的那么低。如果在移植前后适当进行干预,比如将甲状腺功能调整到孕期推荐的范围、适当补充硒元素和维生素D,着床率基本可以和正常人群持平。
大家平时讨论比较多的同种免疫异常,也就是常说的“NK细胞高”“Th1/Th2比例失衡”“封闭抗体阴性”这类问题,目前临床对其影响着床的程度还存在一定争议,绝对不是查到某一个指标稍微超出参考范围,就一定会导致着床失败。比如很多人查到封闭抗体阴性就觉得自己肯定怀不上,但实际上正常可生育的女性中,也有10%-15%的人是封闭抗体阴性,单纯的封闭抗体阴性如果没有合并反复着床失败、反复流产的病史,根本不会对冻胚着床造成明显影响。对于之前有过2次以上移植失败、已经排除了胚胎质量差、内膜异常、解剖畸形、内分泌紊乱等其他因素,明确考虑和同种免疫异常相关的患者,经过规范的免疫调节后,冻胚着床率也能从原来的20%左右提升到40%-50%的水平。
很多人不知道,对于免疫性不孕患者来说,选择冻胚移植反而比鲜胚移植更有优势。不少人觉得冻胚会损伤胚胎,成功率不如鲜胚,但实际上鲜胚移植周期中,患者刚经历促排卵,体内雌激素水平处于高位,本身就可能诱发免疫状态波动,加上促排后时间紧张,没有足够的窗口期提前调整免疫异常,等发现问题时已经临近移植,很难将身体状态调整到最合适的水平。而冻胚移植的周期中,患者可以在移植前1-2个月就完善所有免疫相关检查,发现问题提前用药调整,等免疫状态、内膜状态都达到理想水平再进行移植,反而能有效提升着床概率。我们中心的临床统计数据显示,免疫性不孕患者选择冻胚移植的着床率,比选择鲜胚移植高出12%左右,这也是为什么现在对于明确有免疫异常的患者,医生一般都会建议先将胚胎冻存,调整好状态再移植。如果条件允许,将胚胎培养至囊胚阶段再冻存,移植优质囊胚还能进一步提升成功率——因为囊胚本身发育潜能更好,对着床环境的耐受度更高,受免疫异常的影响也会比卵裂期胚胎更小。
当然,也有一些因素会实实在在拉低免疫性不孕患者的冻胚着床成功率。首先是干预不规范,一部分患者查出免疫问题后完全不干预,抱着“试试运气”的心态直接移植,还有一部分患者过度干预,听网上的说法自行服用十几种药物、注射各种没有明确指征的针剂,反而把自身的免疫状态搞得更乱。其次是只盯着免疫问题,忽略了其他影响着床的因素,比如患者同时存在内膜薄、子宫内膜息肉、输卵管积水、胚胎染色体异常等问题,如果不先解决这些问题,就算把免疫状态调得再好,着床率也不会高。另外,有多次反复着床失败、反复流产病史的患者,因为之前的妊娠失败经历可能进一步加重免疫紊乱,成功率会比第一次移植的患者略低,但只要找准原因规范干预,依然有很大概率成功。
这里要特别纠正一个常见误区:很多人拿网上的极端案例吓自己,看到有人移植五六次都没成功,就觉得自己也会这样。实际上那些多次移植失败的患者,往往不只是单纯的免疫问题,很多人同时合并胚胎染色体异常、严重宫腔粘连、未控制的自身免疫病等多个复杂问题,不能把这些极端情况直接套在自己身上。还有些人觉得必须等所有免疫抗体完全转阴才能移植,实际上很多自身抗体是很难完全转阴的,比如抗核抗体、抗甲状腺抗体可能会长期存在,临床干预的目标从来不是把所有抗体都降到零,而是把免疫状态调整到不会攻击胚胎、不会增加流产风险的水平,就可以准备移植,没必要为了等抗体转阴拖个三五年,反而耽误了最佳生育年龄。
以上提到的都是临床中的普遍规律,每个人的身体状态、免疫异常类型、胚胎质量都存在差异,具体的成功率评估一定要到正规医院的生殖科就诊,必要时联合风湿免疫科共同评估,千万不要自己对着检查单瞎猜,更不要随便套用网上的经验自行用药。建议所有有免疫相关问题的备孕女性,选择正规有资质的医院完善检查,严格遵医嘱进行术前准备和干预,不要轻信非正规机构的夸张宣传,避免走不必要的弯路,以平和的状态迎接移植,大部分免疫性不孕的患者都能通过冻胚移植顺利怀上自己的宝宝。
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