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    辅助生殖常用药物介绍,试管婴儿的小伙伴一定要收藏!

    2021-04-16 13:18:40 编者:小美

      试管婴儿时,会用到各种各样的药物,经常有一些小伙伴会问医生和护士:

      促排卵药物有哪些啊?

      黄体支持的药物有哪些啊?

      您给我开的这个药有什么用?

      为什么我的药和其他人的不一样……

      为了让大家用药不慌乱,今天咱们就来认识一下辅助生殖常用药物

      女性是怎样排卵的?

      要想彻底搞明白试管婴儿都要用到哪些药物,以及每一种药物的作用机理,就要先搞清楚女性是怎样排卵的。

      女性排卵,是由“下丘脑-垂体-卵巢”轴来调控的。“下丘脑-垂体-卵巢”轴中的下丘脑是大boss,其发号施令分泌促性腺激素释放激素。

      下级垂体接收到指令后,会立即分泌促性腺激素,卵巢接到上级垂体释放的促性腺激素指令后,会分泌雌激素和孕激素,促使卵巢中的卵泡发育成熟,继而排卵。

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      试管婴儿常用药物的作用机理,就暗藏在“下丘脑-垂体-卵巢”轴中:

      临床常用的尿源性促性腺激素,如国产的尿促HMG、国产的丽申宝、进口的贺美奇,及基因重组类促性腺激素,如果纳芬、普丽康、乐芮,等同于垂体分泌的促性腺激素,也就是FSH(促卵泡素)和LH(黄体生成素),它们作用于卵巢上的卵泡,促进其生长发育。

      辅助生殖常用药物介绍

      每个月经周期,FSH升高会刺激一批卵泡发育,但最终只有一个对FSH最敏感的卵泡,成为优势卵泡。

      随着优势卵泡的生长,E2水平升高,在下丘脑-垂体-卵巢轴的负反馈调节下,血中FSH水平下降,使得剩余对FSH不敏感的卵泡不能生长,最后就会发生闭锁,卵母细胞就会凋亡。

      所以自然周期中,每时每刻都会不断有卵泡的闭锁和卵母细胞的凋亡,而卵母细胞不会再生,所以最终卵巢会衰竭。

      做试管婴儿时,我们往往希望较多的卵泡同时生长,最终获得多个卵子。

      外源性应用促性腺激素,可使得血中FSH水平持续在高水平,这会让更多的卵泡同步生长(包括对FSH不太敏感的卵泡),从而达到一个月经周期取到多个卵子的目标。

      01

      促排卵药物

      促排卵是通过药物,促使多个卵泡同时发育。根据促排卵药物治疗目标,可将其分为诱导排卵(OI)和控制性卵巢刺激(COS):

      OI指对排卵障碍患者应用药物诱发排卵,通过指导同房或人工授精的方式自然怀孕,一般以诱导单卵泡或少数卵泡发育为目的;

      COS指以药物手段在可控范围内诱发多卵泡发育和成熟,主要用于试管婴儿治疗过程中。

      A:OI促排卵药物

      1.克罗米芬(枸橼酸氯米芬CC)

      克罗米芬为雌激素的拮抗剂,促排卵一线药物。克罗米芬解除了雌激素对于下丘脑和垂体的负反馈,使FSH、LH的分泌增加,从而促进卵泡的发育。

      2.来曲唑

      来曲唑为芳香化酶抑制剂,该药一方面能够抑制雄激素向雌激素转化,从而削弱雌激素对下丘脑的负反馈作用,另一方面能够使卵泡局部雄激素水平升高,促进卵泡发育。

      目前,克罗米芬和来曲唑都是口服促排卵的一线用药。

      B:COS促排卵药物

      促性腺激素类药物

      促性腺激素类药物有:FSH促卵泡激素、LH促黄体生成素、HMG人绝经后促性腺激素(FSH和LH生物活性比例为1:1)。促性腺激素类药物,一般月经开始后使用。

      【1】FSH促卵泡激素类

      促卵泡激素(FSH)是促进卵泡发育的重要激素,临床常用生物合成的FSH制剂,采用基因重组技术生产,一般是皮下注射。

      我们常说的果纳芬、普丽康等都属于这类药物。丽申宝则是由绝经妇女尿中提取的高纯FSH,必须肌肉注射。

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      【2】LH促黄体生成素

      LH促黄体生成素可以应用于促排卵过程中卵泡发育较慢、LH水平较低的患者及高龄患者,常用的有乐芮,是基因重组的LH,纯度高,无杂质,安全,可皮下注射。

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      【3】HMG人绝经后促性腺激素(FSH+LH)

      人绝经后促性腺激素是从绝经女性尿液中提取的,俗称尿促(HMG),一支药物同时含有FSH和LH。

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      生殖医生是根据患者的年龄、体质质量(BMI)、卵巢储备功能(AMH和窦卵泡数AFC)以及既往促排卵经历,进行个体化促排卵用药的选择,包括促排卵用药的种类和起始剂量,这些都非常重要。

      常常负责任的医生,还会考虑患者的经济条件,因为促排卵用药大同小异,但进口和国产,尿源产品和基因重组产品价格悬殊。

      虽然进口的基因重组的产品更安全、剂量更稳定、皮下注射更方便,但最终的作用并不一定对每个患者都好于别的产品。所以,经济条件稍差的患者,可以要求选用国产便宜的药品,一般也能达到较好的结果。

      2019欧洲卵巢刺激指南指出,各种类型的促排卵药物对于IVF中的促排卵效果,没有显著性差异。

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      需要注意的是,多个卵泡生长引起雌激素水平升高,有引发LH峰的可能(直接导致卵泡破裂的直接原因),所以促排卵过程中要抑制LH峰的提前出现。

      GnRH拮抗剂就能抑制LH峰的提前出现,它可以等卵泡长大及雌激素水平升高以后再应用,具有用药时间短,打针次数少的优点。

      GnRH拮抗剂:注射用醋酸西曲瑞克(思则凯)或醋酸加尼瑞克注射液(加尼瑞克),进口药物,一般LH峰出现前,也就是月经第10天左右使用。

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      另一个抑制LH峰的方法是,GnRH激动剂的降调节方案。这个方法必须提前用药,才能达到抑制LH的作用,且达到降调节后才开始促排卵,以保证促排过程中一直保持低的LH水平。

      这种方案,发生卵泡提前破裂的风险极低,且卵泡更同步,内膜容受性更好,新鲜周期成功率高;缺点是用药时间长,用药多,卵巢过度刺激的风险大,取卵术后卵巢恢复慢。

      GnRH激动剂:注射用醋酸曲普瑞林(达菲林、达必佳),进口药物,在促排前及促排期间使用;注射用醋酸亮丙瑞林微球(贝依),国产药物,在促排前及促排期间使用。

      长效制剂达菲林、达必佳或贝依,只需在促排卵前14-28天注射一针,其抑制LH峰的作用可以持续30-45天。促排卵期间不必再打针。

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      02

      诱导排卵(夜针)药物

      诱导排卵药物能促使卵泡最终成熟,这是试管婴儿促排卵最后和最关键的一步。实际夜针时,医生会根据主导卵泡大小,雌激素水平以及其他的一些因素来确定夜针的时间。

      除GnRH激动剂长方案外,其他方案时常也会用GnRHa激动剂(短效的达必佳或达菲林)作为夜针或与艾泽及HCG联合用药,能起到更好的促卵泡成熟的目的。

      有时夜针仅用GnRH激动剂,不用HCG,是为了预防卵巢过度刺激的发生或者用于已确定当月不新鲜移植,计划全胚冷冻的患者。

      所有夜针,必须严格遵医嘱用药。

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      03

      黄体支持药物

      在试管婴儿周期中,垂体降调节时应用的GnRH-a激动剂对垂体有抑制作用,短期内不能恢复,导致卵巢黄体功能低下;

      取卵的过程中,大量的颗粒细胞脱落,使黄体的有效组成成分减少,导致孕酮分泌不足;

      接受冻融胚胎移植时,如果采用人工周期,则没有卵泡生长和黄体形成,必须依赖外源性黄体酮的补充,来维持胚胎着床、发育所需的孕酮水平。

      因此,进行试管婴儿治疗时,出现黄体不足的可能性较大,需要进行黄体支持来提高试管婴儿成功率。

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